Résumé : Les effets indésirables des antipsychotiques, de la chlorpromazine à la clozapine et le dilemme du clinicien

La pharmacothérapie de la schizophrénie demeure un défi constant pour les chercheurs et les cliniciens également. Les médicaments actuels sont encore sous-optimaux pour traiter efficacement cette maladie, malgré la récente apparition de ce que l’on considère être de meilleurs antipsychotiques : les atypiques. Les atypiques causent moins de symptômes extrapyramidaux et de dyskinésie tardive, mais l’inquiétude grandit à l’égard des importants effets indésirables métaboliques et cardiaques à long terme de ces nouveaux antipsychotiques. La propension à produire ces effets indésirables diffère selon les atypiques, et les cliniciens devraient estimer le ratio risque-avantage pour chaque médicament et chaque patient individuellement. Le diabète, la maladie cardiaque, l’obésité et les choix de vie malsains sont à la hausse chez la population générale, et les personnes souffrant de schizophrénie chronique sont encore plus à risque. Le dilemme auquel font face les cliniciens qui tentent d’éviter la morbidité neurologique des typiques (effets secondaires extrapyramidaux et dyskinésie tardive) est le risque d’exposer par la suite leurs patients tant à la morbidité qu’à la mortalité potentielle des atypiques (effets indésirables cardiovasculaires, endocriniens et métaboliques). L’importance des investigations au départ et de la surveillance à intervalles réguliers ainsi que de l’identification des patients à risque d’obésité, de diabète et de morbidité cardiovasculaire est devenue cruciale. La prise de décisions éclairées est essentielle à la pharmacothérapie antipsychotique fructueuse. Pour une affection qui nécessite souvent une pharmacothérapie à long terme, l’importance de la prévention et (ou) de la minimisation de la morbidité et de la mortalité liées aux effets indésirables de cette pharmacothérapie ne peut être sous-estimée.