Résumé : Augmentation du lithium dans la dépression réfractaire : les preuves cliniques et les mécanismes neurobiologiques

Objectif : Cette étude méthodique examine les preuves et discute de la pertinence clinique de l’augmentation du lithium comme stratégie de traitement pour les épisodes de dépression majeure réfractaire. Elle étudie également les hypothèses sur le mode d’action de l’augmentation du lithium, plus précisément sur la sérotonine (5-HT) et les systèmes neuroendocriniens, et propose des recommandations pour la recherche future.

Méthode : Nous avons cherché dans la base de donnée électronique Medline et dans la Cochrane Library les études originales pertinentes publiées en anglais entre janvier 1966 et février 2003. Les mots clés étaient les suivants : lithium, stratégies d’augmentation, augmentation du lithium, dépression majeure, dépression réfractaire, dépression réfractaire au traitement, neuroendocrinologie et sérotonine.

Résultats : Sur les 27 études cliniques prospectives publiées depuis 1981, 10 étaient des essais à double insu, contrôlés contre placebo, 4 étaient des essais comparateurs aléatoires, et 13 étaient des essais ouverts. Cinq des 9 essais contrôlés contre placebo en phase aiguë démontraient que l’augmentation du lithium avait une efficacité substantielle. Dans les essais de phase aiguë du traitement, le taux de réponse moyen du groupe lithium était de 45 %, et dans le groupe placebo, de 18 % (P < 0,001). Un essai contrôlé contre placebo a démontré l’efficacité de l’augmentation du lithium dans la phase de continuation du traitement. Pour résumer les données ouvertes et contrôlées, environ 50 % des patients ont répondu à l’augmentation du lithium en 2 à 6 semaines. Les études animales offrent des preuves tangibles que l’augmentation du lithium accroît la neurotransmission 5-HT, possiblement par l’action synergique du lithium et de l’antidépresseur sur les voies 5-HT du cerveau.

Conclusions : L’augmentation des antidépresseurs avec le lithium est la thérapie d’augmentation la mieux documentée dans le traitement de la dépression réfractaire. Les données issues des études animales indiquent une participation du système 5-HT dans l’effet augmentatif du lithium.