Résumé : Relation entre les numérations globulaires durant le traitement à la clozapine et les concentrations sériques de clozapine et de nor-clozapine

Objectif : Déterminer la relation entre les niveaux sériques de clozapine et de nor-clozapine, et les numérations globulaires durant le traitement à la clozapine.

Méthode : Nous avons entrepris une étude longitudinale prospective de 37 patients consécutifs présentant un diagnostic de schizophrénie et traités à la clozapine. Nous avons obtenu leur consentement éclairé, puis avons déterminé chaque semaine les concentrations sériques de clozapine et de nor-clozapine. La clozapine était administrée chaque jour en doses fractionnées à toutes les 12 heures et était rajustée selon les lignes directrices cliniques qui en régissent l’utilisation. Les échantillons des concentrations sériques étaient prélevés à un état stationnaire, immédiatement avant la dose du matin, pendant 4 à 8 semaines. Les numérations globulaires complètes (NGC), le poids et les signes vitaux (tension artérielle, pouls et température) étaient aussi vérifiés chaque semaine avant l’administration de la dose du matin de clozapine.

Résultats : Les analyses de variance n’ont indiqué aucun changement significatif, au cours du traitement de 8 semaines, dans la moyenne observée de la numération des globules blancs (NGB), de la numération des globules rouges (NGR), des polynucléaires neutrophiles et de la numération lymphocytaire, ou dans l’hémoglobine et l’hématocrite. Seules quelques faibles corrélations (r < 0,21) ont été constatées entre ces paramètres hématologiques et les mesures sériques de clozapine et de nor-clozapine.

Conclusions : Le mécanisme d’hématotoxicité induite par la clozapine à l’échelle de dosage thérapeutique n’est probablement pas par intoxication directe des globules sanguins ou de leurs précurseurs par la clozapine ou la nor-clozapine. La formation d’un composé nitrénium cytotoxique par les polynucléaires neutrophiles à partir de la clozapine peut être nécessaire.